NSAIDs
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【NSAIDsとアラキドン酸の意外な共通点】NSAIDsが酸性である理由

hachi@11
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NSAIDs:非ステロイド性抗炎症薬

COX:シクロオキシゲナーゼ

Hachi
Hachi

結論を言うと、

NSAIDsはアラキドン酸に構造が似てるから酸性を示すよ!

薬学生
薬学生

そうなんだ!

初耳。

Hachi
Hachi

「なんで酸性か?」って話している人も少ないもんね。

今回は、

  • 炎症とアラキドン酸の関係
  • COXの働き
  • NSAIDsとCOXの相互作用

この辺りを解説していくよ!

炎症の出発物質「アラキドン酸」

Hachi
Hachi

アラキドン酸が炎症の出発物質なんだけど知ってる?

薬学生
薬学生

アラキドン酸は知ってる!

でも炎症の出発物質ってことは知らなかった。

Hachi
Hachi

⇩図で確認して

薬学生
薬学生

ほんとだ!

アラキドン酸を筆頭に色んな物質が生成してる。

Hachi
Hachi

そう!

アラキドン酸を出発物質として色んな物質が生成されて炎症反応に繋がる。

このような流れをアラキドン酸カスケードというんだ!

薬学生
薬学生

アラキドン酸カスケード聞いたことあるよ!

あ!繋がった!

【参考】アラキドン酸はどこから生成するの?

薬学生
薬学生

アラキドン酸が炎症のスタートって分かったけど、そもそもアラキドン酸ってどこから作られるの?

Hachi
Hachi

良い質問だね!

実は、アラキドン酸は細胞膜のグリセロリン脂質から遊離して生成する物質なんだ。

その時に関与する酵素がホスホリパーゼA2

薬学生
薬学生

そうなんだ!

ホスホリパーゼA2ってなんだか聞き慣れないな…

Hachi
Hachi

普段聞き慣れないかもしれないけど、ステロイド薬はこのホスホリパーゼA2を阻害することで抗炎症作用を示すんだ。

ステロイドはNSAIDsと違って炎症の元であるアラキドン酸の生成を抑制するから

COXだけを阻害するNSAIDsよりも効果が高いんだよ!

薬学生
薬学生

なるほど、納得!

グリセロリン脂質

グリセロールにリン酸が結合したL-グリセロールリン酸を骨格とする物質です。

ホスホリパーゼのサブタイプによって切断される部位が異なります。

マムシの毒にもホスホリパーゼが含まれており、赤血球膜を破壊し溶血を起こすと言われています。

NSAIDsの作用機序

アラキドン酸とPG・TXの構造

PG:プロスタグランジン

TX:トロンボキサン

Hachi
Hachi

じゃあ次はアラキドン酸とPG・TXの構造を比較してみよう!

構造が似てることがイメージできればOK!

Hachi
Hachi

どの化合物も

  • カルボン酸
  • 不飽和結合(二重結合)

を持っていることがポイントだよ!

【本題】NSAIDsがCOXを阻害できる理由

Hachi
Hachi

図でも分かる通り、NSAIDsの作用機序はCOXの阻害。

加えて、NSAIDsがなぜCOXを阻害できるのか?

っていう視点がとても大事なんだ。

薬学生
薬学生

NSAIDsには何か共通点があるの?

Hachi
Hachi

そう!

実はNSAIDsはアラキドン酸に類似した構造をしているんだ。

薬学生
薬学生

どのNSAIDsもカルボン酸と二重結合が被ってるね。

Hachi
Hachi

その通り!

NSAIDsはアラキドン酸のカルボン酸と二重結合部分を模倣しいてるからCOXを阻害すると言われているんだ!

ぶっちゃけ、NSAIDsがアラキドン酸に類似してるからCOXと相互作用を起こしやすいっていうイメージでOK!

カルボン酸を持たないCOX阻害薬

セレコキシブやメロキシカムはカルボン酸を持たないNSAIDsですが、酸性官能基を持つため他のNSAIDsと同様、COX阻害作用があると考えられています。

おまけ:アスピリン喘息はなんで起こるの?

Hachi
Hachi

唐突だけど、アスピリン喘息ってなんで起こるか分かる?

薬学生
薬学生

あ~そう言われると分からないかも。

Hachi
Hachi

難しいよね。

簡単に言うと、NSAIDs服用によるロイコトリエン(LT)の過剰産生が原因だと言われているよ!

薬学生
薬学生

LTが原因なんだね!

覚えてとこ!

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